[развернуть]

Доп.данные

Владелец регистрационного удостоверения: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, АО (Россия) Произведено: SmithKline Beecham, Limited (Великобритания) или Glaxo Wellcome Production (Франция) Контакты для обращений: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО (Россия) Код ATX: J01CR02 (Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы) Активные вещества • амоксициллин (amoxicillin) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ • клавулановая кислота (clavulanic acid) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственные формы Аугментин® Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 14 или 20 шт. рег. №: ЛП-(000451)-(РГ-RU) от 10.12.21 - БессрочноПредыдущий рег. №: П N011997/01 Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт. рег. №: ЛП-(000445)-(РГ-RU) от 06.12.21 - БессрочноПредыдущий рег. №: П N015030/02 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аугментин® Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, с гравировкой "Augmentin" на одной стороне. 1 таб. амоксициллина тригидрат 286.98 мг,  что соответствует содержанию амоксициллина 250 мг клавуланат калия 148.91 мг,  что соответствует содержанию клавулановой кислоты 125 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат - 6.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 13 мг, кремния диоксид коллоидный - 6.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 188.11 мг (до 100%). Состав пленочной оболочки: Опадрай OY-S-7300 белый - 22.4 мг, диметикон - 0.013 мг. Состав пленочной оболочки Опадрай OY-S-7300 белый: титана диоксид - 43%, гипромеллоза 5 сПз - 33%, гипромеллоза 15 сПз - 11%, макрогол 4000 - 6.5%, макрогол 6000 - 6.5%. 10 шт. - блистеры (1) с пакетиком с силикагелем - упаковки из ламинированной алюминиевой фольги (2) - пачки картонные Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с выдавленной надписью "АС" и риской на одной стороне. 1 таб. амоксициллина тригидрат 573.96 мг,  что соответствует содержанию амоксициллина 500 мг клавуланат калия 148.91 мг,  что соответствует содержанию клавулановой кислоты 125 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат - 7.27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 21 мг, кремния диоксид коллоидный - 10.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (до 100%) - до 288.36 мг; пленочная оболочка: Опадрай OY-S-7300 белый - 27 мг, диметикон - 0.013-0.15 мг. Состав пленочной оболочки Опадрай OY-S-7300 белый: титана диоксид - 43%, гипромеллоза 5 сПз - 33%, гипромеллоза 15 сПз - 11%, макрогол 4000 - 6.5%, макрогол 6000 - 6.5%. 7 шт. - блистеры (1) с пакетиком осушителя - упаковки из фольги алюминиевой ламинированной (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. 10 шт. - блистеры (1) с пакетиком осушителя - упаковки из фольги алюминиевой ламинированной (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с гравировкой "AC" на обеих сторонах и риской на одной стороне. 1 таб. амоксициллина тригидрат 1004.43 мг,  что соответствует содержанию амоксициллина 875 мг клавуланат калия 148.91 мг,  что соответствует содержанию клавулановой кислоты 125 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат - 14.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 29 мг, кремния диоксид коллоидный - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая (до 100%) - 243.16 мг; пленочная оболочка: Опадрай OY-S-7300 белый - 32 мг, диметикон - 0.013-0.15 мг. Состав пленочной оболочки Опадрай OY-S-7300 белый: титана диоксид - 43%, гипромеллоза 5 сПз - 33%, гипромеллоза 15 сПз - 11%, макрогол 4000 - 6.5%, макрогол 6000 - 6.5%. 7 шт. - блистеры (1) с пакетом осушителя - упаковки из фольги алюминиевой ламинированной (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз Фармако-терапевтическая группа: Антибиотик, пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор Фармакологическое действие Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению β-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота является ингибитором β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных β-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий. Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются: 1. Инактивация бактериальными β-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам В, С, и D по классификации Ambler. 2. Изменения в пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® защищает амоксициллин от разрушения ферментами - β-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакодинамические эффекты Ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты. Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (другие β-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus группы Viridans2. Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. 1 В отношении данных видов бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют β-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Фармакокинетика Всасывание Оба действующих вещества препарата Аугментин®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи. Ниже приведены данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в отдельных исследованиях, когда здоровые добровольцы принимали натощак: • 1 таблетку препарата Аугментин® 250 мг/125 мг (375 мг); • 2 таблетки препарата Аугментин® 250 мг/125 мг (375 мг); • 1 таблетку препарата Аугментин® 500 мг/125 мг (625 мг); • 500 мг амоксициллина; • 125 мг клавулановой кислоты; • 2 таблетки препарата Аугментин® 875 мг/125 мг (1000 мг). Основные фармакокинетические параметры Препараты Доза (мг) Сmax (мг/л) Tmax (ч) AUC (мг×ч/л) T1/2 (ч) Амоксициллин в составе препарата Аугментин® Аугментин® 250 мг/125 мг 250 3.7 1.1 10.9 1.0 Аугментин® 250 мг/125 мг, 2 таб. 500 5.8 1.5 20.9 1.3 Аугментин® 500 мг/125 мг 500 6.5 1.5 23.2 1.3 Амоксициллин 500 мг 500 6.5 1.3 19.5 1.1 Аугментин® 875 мг/125 мг 1750 11.64±2.78 1.5 (1-2.5) 53.52±12.31 1.19±0.21 Клавулановая кислота в составе препарата Аугментин® Аугментин® 250 мг/125 мг 125 2.2 1.2 6.2 1.2 Аугментин® 250 мг/125 мг, 2 таб. 250 4.1 1.3 11.8 1.0 Аугментин® 500 мг/125 мг 125 2.8 1.3 7.3 0.8 Клавулановая кислота 125 мг 125 3.4 0.9 7.8 0.7 Аугментин® 875 мг/125 мг 250 2.18±0.99 1.25 (1-2) 10.16±3.04 0.96±0.12 Распределение Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. В исследованиях на животных кумуляция ингредиентов препарата Аугментин® не обнаружена. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, при этом не было выявлено признаков негативного влияния на плод. Метаболизм 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота, подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота выводится посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Исследования показали, что, в среднем, примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после назначения препарата. Показания препарата Аугментин® Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: • инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит), обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes; • инфекции нижних отделов дыхательных путей (например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония), обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis* (кроме таблеток 250 мг/125 мг); • инфекции мочеполового тракта: цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus; • гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae* (кроме таблеток 250 мг/125 мг); • инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*; • инфекции костей и суставов (например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*), при необходимости проведения длительной терапии; • одонтогенные инфекции (например, периодонтит, верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом) - для таблеток 500 мг/125 мг или 875 мг/125 мг; • другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовый сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. * Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину. Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин®, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Аугментин® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность. Режим дозирования Препарат принимают внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы Аугментин® рекомендуется принимать в начале приема пищи. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале в/в введение препарата Аугментин® в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для в/в введения с последующим переходом на препарат Аугментин® в лекарственных формах для перорального применения). Необходимо помнить, что 2 таблетки 250 мг/125 мг не эквивалентны 1 таблетке 500 мг/125 мг. Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более По 1 таб. 250 мг/125 мг 3 раза/сут при инфекциях легкой и средней степени тяжести. При инфекциях тяжелой степени (включая хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, хронические и рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей) рекомендованы другие дозировки препарат Аугментин® - по 1 таб. 500 мг/125 мг 3 раза/сут или по 1 таб. 875 мг/125 мг 2 раза/сут. Особые группы пациентов Дети младше 12 лет с массой тела менее 40 кг Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата Аугментин®. Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции дозы препарата. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК. КК Таблетки 250 мг+125 мг Таблетки 500 мг+125 мг >30 мл/мин Коррекция режима дозирования не требуется Коррекция режима дозирования не требуется 10-30 мл/мин 1 таб. 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза/сут 1 таб. 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза/сут <10 мл/мин 1 таб. 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 1 раз/сут 1 таб. 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 1 раз/сут В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина: 2 таб. 250 мг/125 мг или 1 таб. 500 мг/125 мг в один прием каждые 24 ч. Во время сеанса гемодиализа дополнительно 1 доза (1 таб.) и еще 1 доза (1 таб.) в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты). Пациенты с нарушениями функции печени Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у этой категории пациентов. Побочное действие Нежелательные реакции , представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек. Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко - обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит. Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; очень редко - обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения. Со стороны пищеварительной системы: взрослые: очень часто - диарея, часто - тошнота, рвота; дети: часто - диарея, тошнота, рвота; вся популяция: тошнота наиболее часто наблюдается при приеме высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи. Нечасто - нарушения пищеварения; очень редко - антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел "Особые указания"), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - умеренное повышение активности ACT и/или АЛТ (наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна); очень редко - гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® необходимо прекратить. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия. Противопоказания к применению • повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе; • предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе; • детский возраст до 12 лет и масса тела менее 40 кг; • нарушение функции почек (КК ≤30 мл/мин) - (для таблеток 875 мг/125 мг). С осторожностью: нарушения функции печени. Применение при беременности и кормлении грудью В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание. Применение при нарушениях функции печени С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени. Противопоказан при предшествующих эпизодах желтухи или нарушении функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе. Применение при нарушениях функции почек Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек (КК ≤30 мл/мин) - для таблеток 875 мг/125 мг. Коррекция дозы при нарушении функции почек основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК. Применение у детей Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет и при массе тела менее 40 кг. Применение у пожилых пациентов Пожилым пациентам снижать дозу Аугментина не требуется; дозы такие же, как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как для взрослых с нарушениями функции почек. Особые указания Перед началом лечения препаратом Аугментин® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию. В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® необходимо прекратить. В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Аугментин® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное лечение препаратом Аугментин® иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. В целом, препарат Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и системы кроветворения. У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. Прием препарата Аугментин® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Упаковка из ламинированной алюминиевой фольги содержит пакет с осушителем, который не предназначен для приема внутрь. Необходимо использовать препарат Аугментин® в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги. Злоупотребление и лекарственная зависимость Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин®. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. Передозировка Симптомы: могут возникать симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Лечение: симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. В случае передозировки амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка. Лекарственное взаимодействие Одновременное применение препарата Аугментин® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Аугментин® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин® с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин®, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Условия хранения препарата Аугментин® Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности препарата Аугментин® Срок годности таблеток 875 мг+125 мг и 250 мг+125 мг - 2 года, таблеток 500 мг+125 мг - 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности препарата после вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги - 30 дней. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту.